Porphyrien

Was sind Porphyrie?

Porphyrie ist eine Gruppe seltener erblicher Bluterkrankungen. Menschen mit diesen Störungen haben Probleme, eine Substanz namens Häm in ihren Körper zu bringen. Häm besteht aus Körperchemikalien namens Porphyrin, die an Eisen gebunden sind.

Häm ist ein Bestandteil von Hämoglobin, einem Protein in roten Blutkörperchen, das Sauerstoff transportiert. Es hilft roten Blutkörperchen, Sauerstoff zu transportieren und gibt ihnen ihre rote Farbe.

Häm kommt auch in Myoglobin vor, einem Protein im Herzen und in den Skelettmuskeln.

Der Körper durchläuft mehrere Schritte, um Häm herzustellen. Bei Menschen mit Porphyrie fehlen dem Körper bestimmte Enzyme, die zur Vervollständigung dieses Prozesses benötigt werden.

Dies führt dazu, dass sich Porphyrin in Geweben und Blut ansammelt, was eine Vielzahl von Symptomen verursachen kann, die von leicht bis schwer reichen.

Die häufigsten Symptome von Porphyrie sind:

• Bauchschmerzen
• Lichtempfindlichkeit
• Probleme mit den Muskeln und dem Nervensystem

Die Symptome der Porphyrie variieren und hängen davon ab, welches Enzym fehlt.

Arten von Porphyrie

Es gibt verschiedene Arten von Porphyrie, die in zwei Kategorien eingeteilt werden:

• hepatisch
• erythropoetisch

Hepatische Formen der Störung werden durch Probleme in der Leber verursacht. Sie sind mit Symptomen wie Bauchschmerzen und Problemen mit dem Zentralnervensystem verbunden.

Erythropoetische Formen werden durch Probleme in roten Blutkörperchen verursacht. Sie sind mit Lichtempfindlichkeit verbunden.

Delta-Aminolevulinat-Dehydratase-Mangel Porphyrie

ALAD-Porphyrie (ADP) ist ein Mangel des Enzyms Delta-Aminolevulinsäure (ALA) und eine der schwereren und selteneren Formen der Porphyrie. Weltweit wurden nur etwa 10 Fälle gemeldet, und alle waren bei Männern.

Symptome treten als akuter Anfall auf, oft als schwere Bauchkrämpfe mit Erbrechen und Verstopfung.

Akute intermittierende Porphyrie

Akute intermittierende Porphyrie (AIP) ist ein Mangel des Enzyms Hydroxymethylbilansynthase (HMBS). Viele mit einer HMBS-Genmutation zeigen keine Symptome, es sei denn, sie werden durch eine oder mehrere der folgenden Ursachen ausgelöst:

• hormonelle Veränderungen
• bestimmter Drogenkonsum
• Alkoholkonsum
• Ernährungsumstellung
• Infektionen

Frauen, die die Pubertät durchlaufen, haben besonders wahrscheinlich Symptome. Dies können sein:

• Erbrechen
• Schlaflosigkeit
• Verstopfung
• Schmerzen in Armen und Beinen
• Muskelschwäche
• Verwirrung, Halluzinationen und Anfälle
• Herzklopfen

Erbliche Coproporphyrie

Die hereditäre Coproporphyrie (HCP) ist durch einen Mangel des Enzyms Coproporphyrinogenoxidase (CPOX) gekennzeichnet.

Ähnlich wie bei AIP können Symptome nur auftreten, wenn sie durch Verhaltens-, Umwelt- oder hormonelle Veränderungen ausgelöst werden.

Sowohl Männer als auch Frauen sind gleichermaßen betroffen, obwohl bei Frauen häufiger Symptome auftreten.

Angriffe können Symptome wie:

• akute Bauchschmerzen
• Schmerzen oder Taubheitsgefühl in Armen und Beinen
• Erbrechen
• hoher Blutdruck
• Anfälle

Vielfältige Porphyrie

Die Symptome können sehr unterschiedlich sein, einschließlich Hautsymptomen, neurologischen Symptomen oder beidem. Sonnenempfindlichkeit einschließlich Blasenbildung der Haut ist das häufigste Hautsymptom der Variegate-Porphyrie (VP).

Akute Anfälle von VP beginnen oft mit Bauchschmerzen.

VP ist in Südafrika häufiger bei Menschen niederländischer Abstammung anzutreffen, wobei bis zu 3 von 1.000 Menschen in der weißen Bevölkerung betroffen sind. Berichte deuten darauf hin, dass Frauen eher die Genmutation tragen.

Angeborene erythropoetische Porphyrie

Angeborene erythropoetische Porphyrie (CEP) resultiert aus der mangelhaften Funktion des Enzyms Uroporphyrinogen III Cosynthase (UROS).

Das häufigste Symptom ist eine Überempfindlichkeit der Haut gegen Sonnenlicht und einige Formen von künstlichem Licht. Blasenbildung und Läsionen können häufig durch Exposition auftreten.

CEP ist eine sehr seltene Erkrankung. Weltweit wurden etwas mehr als 200 Fälle gemeldet.

Porphyria cutanea tarda

Nach Angaben der American Porphyria Foundation ist Porphyria cutanea tarda (PCT) die häufigste Art von Porphyrie. Es ist mit einer extremen Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht und schmerzhaften, blasigen Läsionen auf der Haut verbunden.

PCT ist meistens eine erworbene Krankheit, aber einige Menschen haben einen genetischen Mangel des Enzyms Uroporphyrinogen-Decarboxylase (UROD), das zur Entwicklung von PCT beiträgt.

Männer und Frauen können beide betroffen sein, aber PCT tritt am häufigsten bei Frauen über 30 Jahren auf.

Hepatoerythropoetische Porphyrie

Hepatoerythropoetische Porphyrie (HEP) ist die autosomal rezessive Form der familiären Porphyrie vutanea tarda (f-PCT) und weist ähnliche Symptome auf.

Die Lichtempfindlichkeit der Haut führt häufig zu starken Blasenbildung, manchmal mit Verstümmelung oder Verlust von Fingern oder Gesichtszügen. Hautsymptome beginnen normalerweise im Säuglingsalter.

Menschen können auch Haarwuchs (Hypertrichose), braune oder rote Zähne (Erythrodontie) und rot oder lila gefärbten Urin erleben.

HEP ist sehr selten. Weltweit werden nur etwa 40 Fälle gemeldet.

Erythropoetische Protoporphyrie

Erythropoetische Protoporphyrie (EPP) ist eine angeborene Stoffwechselstörung, die eine Überempfindlichkeit der Haut gegenüber Licht verursacht. Die Haut wird nach der Exposition oft juckend und rot und es kann ein brennendes Gefühl auftreten.

Der Beginn beginnt normalerweise im Säuglingsalter und ist die häufigste Porphyrie bei Kindern. Obwohl sowohl bei Männern als auch bei Frauen EPP-Symptome auftreten können, ist dies bei Männern häufig häufiger.

Symptome

Die Symptome hängen von der Art der Porphyrie ab. Starke Bauchschmerzen treten bei allen Arten auf, ebenso wie rotbrauner Urin. Dies wird durch die Bildung von Porphyrinen verursacht und tritt typischerweise nach einem Angriff auf.

Zu den mit Lebererkrankungen verbundenen Symptomen gehören:

• Gliederschmerzen
• Neuropathie
• Hypertonie
• Tachykardie (schnelle Herzfrequenz)
• Elektrolytstörungen

Zu den mit einer erythropoetischen Erkrankung verbundenen Symptomen gehören:

• extreme Lichtempfindlichkeit der Haut
• Anämie (wenn der Körper nicht genügend neue rote Blutkörperchen produziert)
• Veränderungen der Hautpigmentierung
• unregelmäßiges Verhalten im Zusammenhang mit Sonneneinstrahlung

Behandlung

Porphyrie ist nicht heilbar. Die Behandlung konzentriert sich auf die Behandlung der Symptome. Die meisten Fälle werden mit Medikamenten behandelt.

Behandlungen für Lebererkrankungen umfassen:

• Betablocker wie Atenolol zur Blutdruckkontrolle
• kohlenhydratreiche Ernährung zur Unterstützung der Regeneration
• Opioide zur Schmerztherapie
• Hämatin zur Verkürzung von Anfällen
• Gentherapien wie Givosiran

Die Food and Drug Administration (FDA) hat Givosiran im November 2019 zur Behandlung von Erwachsenen mit akuter Leberporphyrie zugelassen.

Es wurde festgestellt, dass die Behandlung die Rate verringert hat, mit der die Leber toxische Nebenprodukte produziert, was zu weniger Anfällen führt.

Behandlungen für erythropoetische Erkrankungen umfassen:

• Eisenpräparate gegen Anämie
• Bluttransfusionen
• Knochenmarktransplantation

Ursachen

Porphyrie ist eine genetisch bedingte Krankheit. Nach Angaben der National Institutes of Health (NIH) werden die meisten Arten von Porphyrie von einem Elternteil von einem abnormalen Gen, einer so genannten Genmutation, geerbt.

Bestimmte Faktoren können jedoch Symptome einer Porphyrie auslösen, die als Anfälle bezeichnet werden. Faktoren umfassen:

• Verwendung bestimmter Medikamente
• Verwendung von Hormonen wie Östrogen
• Alkoholkonsum
• Rauchen
• Infektion
• Sonneneinstrahlung
• Stress
• Diät und Fasten

Bilder von Porphyrie

Diagnose und Prüfung von Porphyrie

Viele Tests können helfen, diesen Zustand zu diagnostizieren.

Tests, die nach körperlichen Problemen suchen, umfassen:

• Computertomographie (CT)
• Brust Röntgen
• Echokardiogramm (EKG)

Tests auf Blutprobleme umfassen:

• Urintest auf Fluoreszenz
• Porphobilinogen (PBG) Urintest
• komplettes Blutbild (CBC)

Komplikationen

Porphyrie ist unheilbar und schwer zu handhaben. Komplikationen sind häufig. Sie beinhalten:

• Koma
• Gallensteine
• Lähmung
• Atemstillstand
• Lebererkrankung und -versagen
• Hautnarben

Verhütung

Porphyrie kann nicht verhindert werden. Die Symptome können jedoch reduziert werden, indem Auslöser vermieden oder beseitigt werden.

Zu den Faktoren, die beseitigt werden sollten, gehören:

• Freizeitdrogen
• mentaler Stress
• exzessives Trinken
• bestimmte Antibiotika

Die Vorbeugung erythropoetischer Symptome konzentriert sich auf die Reduzierung der Lichtexposition durch:

• Vermeiden Sie helles Sonnenlicht
• Tragen Sie lange Ärmel, Hüte und andere Schutzkleidung, während Sie draußen sind
• Bitten um Schutz während der Operation (in seltenen Fällen kann es zu phototoxischen Verletzungen kommen; dies geschieht, wenn Licht die Organe durchbohrt und zu einer Infektion führt)

Langfristige Aussichten für Porphyrie

Die langfristigen Aussichten sind sehr unterschiedlich, aber die Behandlungen werden täglich untersucht. Wenn Sie Ihre Symptome lindern und Auslöser vermeiden, können Sie Ihre täglichen Aktivitäten mit wenigen Problemen ausführen.

Eine frühzeitige Erstellung eines Behandlungsplans kann dazu beitragen, dauerhafte Schäden zu vermeiden. Langzeitschäden können Folgendes umfassen:

• Atembeschwerden, die kontinuierlichen Sauerstoff erfordern
• Gehprobleme
• Angst-Attacken
• Narben

Eine frühzeitige Diagnose kann Ihnen helfen, ein relativ normales Leben zu führen. Management ist auch sehr wichtig.

Wenn Sie eine Erbkrankheit haben, sprechen Sie mit einem genetischen Berater. Sie können Ihnen helfen, das Risiko einer Weitergabe an Ihre Kinder zu verstehen.