Wie wirken sich genetische Mutationen auf den Cholesterinspiegel aus?
Genetische Mutationen können Ihren Cholesterinspiegel beeinflussen, indem sie die Produktion oder Funktion von Substanzen Ihres Körpers verändern, die Cholesterin transportieren oder speichern. Diese Substanzen werden Lipoproteine genannt.
Es gibt viele Möglichkeiten, wie die Cholesterinproduktion durch genetische Mutationen verändert werden kann, einschließlich:
- erhöhtes Lipoprotein niedriger Dichte (LDL)
- vermindertes hochdichtes Lipoprotein (HDL)
- erhöhte Triglyceride
- erhöhtes Lipoprotein (a)
Ein sehr hoher Anstieg des Cholesterinspiegels erfordert eine aggressive Behandlung. Die meisten genetischen Störungen, die das Cholesterin beeinflussen, führen zu sehr hohen LDL- und Triglyceridspiegeln, und Menschen mit diesen Störungen können früh im Leben Cholesterin-Hautablagerungen und verstopfte Arterien aufweisen.
Von allen Lipoproteinstörungen wurde die meiste Forschung zur familiären Hypercholesterinämie (FH) durchgeführt.
Was ist homozygote FH?
FH tritt auf, wenn auf einem Ihrer Chromosomen eine Mutation für den LDL-Rezeptor vorliegt. Der LDL-Rezeptor spielt eine wichtige Rolle im Gleichgewicht Ihres Cholesterinspiegels. Um FH zu haben, brauchen Sie nur ein mutiertes Gen. Dies wird als heterozygote FH bezeichnet.
Homozygote FH tritt auf, wenn beide Elternteile die genetische Mutation an das Kind weitergeben.
Homozygote FH ist eine äußerst seltene Erkrankung, die aufgrund zweier mutierter Gene sehr hohe LDL-Spiegel verursacht. Menschen, die homozygot für FH sind, haben sehr früh im Leben Symptome, manchmal sogar in der Kindheit.
Die extrem hohen LDL-Spiegel sind schwer zu behandeln und erfordern häufig eine LDL-Apherese, ein Verfahren, bei dem das Blut gefiltert werden muss, um die LDL-Partikel zu entfernen.
Was ist heterozygote FH?
Heterozygote FH tritt auf, wenn nur ein Elternteil die genetische Mutation für den LDL-Rezeptor weitergegeben hat. Aufgrund der Funktionsweise dieses Gens hat eine Person immer noch FH mit nur einem mutierten Gen.
Bei heterozygoter FH ist der Cholesterinspiegel sehr hoch, aber die Symptome treten im Kindesalter im Allgemeinen nicht auf. Im Laufe der Zeit können Menschen Cholesterinablagerungen unter ihrer Haut oder auf ihrer Achillessehne entwickeln.
Menschen mit heterozygoter FH haben häufig erhöhte LDL-Spiegel, werden jedoch erst bei ihrem ersten Koronarereignis wie einem Herzinfarkt diagnostiziert.
Wie unterscheidet sich homozygote FH von heterozygoten FH?
Homozygote und heterozygote FH unterscheiden sich in:
- wie viel LDL-Cholesterinspiegel erhöht werden
- die Schwere und Auswirkungen der Krankheit
- die Behandlungen, die zur Kontrolle der LDL-Spiegel benötigt werden
Im Allgemeinen haben Menschen mit homozygoter FH eine schwerere Erkrankung und können Symptome in der Kindheit oder im Teenageralter zeigen. Ihre LDL-Spiegel sind mit typischen Cholesterinmedikamenten schwer zu kontrollieren.
Menschen mit heterozygoter FH haben möglicherweise keine Symptome, bis ihr hoher Cholesterinspiegel beginnt, Fettplaqueablagerungen im Körper zu bilden, die Symptome im Zusammenhang mit dem Herzen verursachen. Im Allgemeinen umfasst die Behandlung orale Medikamente wie:
- Statine
- Gallensäure-Sequestriermittel
- Ezetimib
- fibriert
- Niacin
- PCSK9-Inhibitoren
Ist eine Form gefährlicher als die andere?
Beide Formen von FH führen zu frühen Plaque-Ablagerungen und Herzereignissen. Menschen mit homozygoter FH neigen jedoch dazu, früher im Leben Anzeichen zu haben als Menschen mit heterozygoter FH.
Wenn Sie homozygote FH haben, sind Ihre LDL-Spiegel auch schwieriger zu kontrollieren, was sie in dieser Hinsicht gefährlicher macht.
Wie wahrscheinlich ist es, dass FH an Kinder weitergegeben wird?
Wenn ein Elternteil heterozygot für FH ist und der andere Elternteil das Gen überhaupt nicht trägt, haben ihre Kinder eine 50-prozentige Chance, FH zu bekommen.
Wenn ein Elternteil homozygot für FH ist und der andere Elternteil das Gen überhaupt nicht trägt, haben ihre Kinder eine 100-prozentige Chance auf FH, da der eine Elternteil immer ein mutiertes Gen weitergibt.
Wenn ein Elternteil homozygot für FH ist und der andere Elternteil heterozygot ist, haben alle ihre Kinder FH.
Wenn beide Elternteile heterozygot für FH sind, besteht eine 75-prozentige Wahrscheinlichkeit, dass ihre Kinder FH haben.
Sollten meine Kinder getestet werden?
Angesichts der hohen Wahrscheinlichkeit, dass Kinder von ihren Eltern FH erhalten, wird empfohlen, dass auch Ihre Kinder getestet werden, wenn Sie eine FH-Diagnose erhalten.
Je früher ein Kind eine FH-Diagnose erhält, desto eher kann die Krankheit behandelt werden. Eine frühzeitige Behandlung von FH kann Ihrem Kind helfen, Herzkomplikationen zu vermeiden.
Warum sind Erkennung und Behandlung wichtig, wenn ich keine Symptome habe?
Erkennung und Behandlung sind sehr wichtig, wenn Sie an FH leiden, da ein hoher Cholesterinspiegel in einem so frühen Alter zu einer frühen Erkrankung der Herzkranzgefäße, einem Schlaganfall und einem Herzinfarkt führen kann. Hohe Cholesterinspiegel im Blut können auch zu Nierenerkrankungen führen.
Menschen mit heterozygoter FH sind oft erst bei ihrem ersten Herzinfarkt im Alter von 30 Jahren symptomatisch. Sobald eine Plaque in den Arterien abgelagert ist, ist es sehr schwierig, die Plaque zu entfernen.
Die Primärprävention vor dem Auftreten schwerwiegender Herzereignisse ist besser als die Behandlung der Krankheitskomplikationen nach einer Schädigung Ihrer Organe.
Welche Tipps sind am wichtigsten, um das Risiko von Herzerkrankungen mit FH zu steuern?
Um das Risiko von Herzerkrankungen zu verringern, sind die wichtigsten Lebensstilmaßnahmen für Menschen mit FH:
- Genügend körperliche Bewegung bekommen. Bewegung ist der einzige natürliche Weg, um HDL zu erhöhen, das gute Cholesterin, das zum Schutz vor Erkrankungen der Herzkranzgefäße beitragen kann.
- Gewichtszunahme verhindern. Übung hilft auch, Gewicht zu verwalten und das Risiko von Diabetes und metabolischem Syndrom zu verringern, indem Fett verringert wird.
- Die richtigen Lebensmittel essen.Der Cholesterinspiegel wird sowohl von der Genetik als auch vom Cholesterin in der Nahrung beeinflusst. Daher müssen Menschen mit FH eine strikte cholesterinarme Diät einhalten, um den LDL-Spiegel so niedrig wie möglich zu halten.
Wenn Sie diese Art von Lebensstil beibehalten, können Sie möglicherweise Herzereignisse verzögern.
Dr. Joyce Oen-Hsiao ist Direktorin für klinische Kardiologie bei Yale Medicine. Sie ist außerdem Assistenzprofessorin für klinische Kardiologie an der Yale School of Medicine. Als Absolventin der Yale School of Medicine absolvierte sie ihr Praktikum und ihren Aufenthalt in der Inneren Medizin am Krankenhaus von St. Raphael in New Haven, Connecticut, und setzte dort ihre Ausbildung in Herz-Kreislauf-Erkrankungen fort. Sie ist Direktorin für Herzrehabilitation am Heart & Vascular Center des Yale New Haven Hospital (YNHH) und Ärztliche Direktorin des Programms für Herzrehabilitation sowie Co-Direktorin des Programms für pulmonale Hypertonie an der YNHH-St. Raphael Campus. Ihre Interessen umfassen allgemeine Kardiologie, präventive Kardiologie, Herzerkrankungen bei Frauen, Herzrehabilitation und pulmonale Hypertonie.
