Die spinale Muskelatrophie (SMA) ist eine seltene genetische Erkrankung, die zunehmend Motoneuronen in der Wirbelsäule und im Hirnstamm betrifft. Dies führt zu einer Schwäche der freiwilligen Muskeln, die unter anderem das Sprechen, Essen, Gehen und Atmen beeinträchtigen kann.
SMA wird typischerweise durch Gentests oder Neugeborenen-Screening bei Säuglingen und Kindern diagnostiziert. Wie in einem Artikel der American Academy of Pediatrics aus dem Jahr 2019 erwähnt, ist dies die häufigste Erbursache für Kindersterblichkeit.
Es gibt vier Arten von SMA: Typ 1, Typ 2, Typ 3 und Typ 4.
Laut der Muscular Dystrophy Association haben Kinder, die bei der Geburt oder im Säuglingsalter Symptome zeigen, häufig Typ-1-SMA, was die motorische Funktion erheblich beeinträchtigt. Je früher die Symptome beginnen, desto größer ist die Auswirkung, wobei Typ 1 am stärksten wirkt.
Eine neue innovative Gentherapie, die im Mai 2019 zur Behandlung von Kindern unter 2 Jahren zugelassen wurde, gibt den von SMA betroffenen Familien Hoffnung.
Was ist eine Einzeldosis-Genersatztherapie bei spinaler Muskelatrophie?
Onasemnogen abeparvovec-xioi (Markenname Zolgensma) ist die erste Gentherapie, die zur Behandlung von Kindern mit SMA zugelassen ist.
Im Mai 2019 genehmigte die Food and Drug Administration (FDA) Zolgensma, eine intravenöse Einzeldosis-Therapie, die auf die Ursache von SMA abzielt.
Insbesondere ist Zolgensma für Kinder bis 2 Jahre ohne Schwäche im Endstadium angezeigt.
Die Einzeldosis-Gentherapie wird als einmalige Infusion in die Vene unter Verwendung einer IV verabreicht. Der Vorgang dauert mehrere Stunden, wobei die Infusion 60 Minuten lang läuft.
Nach Abschluss der Infusion überwacht das Gesundheitsteam Ihr Kind 2 Stunden lang. Sowohl während als auch nach der Infusion werden die Vitalwerte Ihres Kindes überwacht. Folgetermine mit Labortests sind bis zu 1 Jahr erforderlich.
Wie funktioniert es?
SMA beeinflusst die motorischen Nervenzellen im Rückenmark. Diese Krankheit wird durch einen angeborenen Fehler verursacht SMN1 Gen. Dies führt dazu, dass Kinder Probleme haben, den Kopf hochzuhalten, zu atmen und zu schlucken.
Mutationen verursacht durch die SMN1 Gene werden basierend auf dem Alter des Beginns und der Schwere klassifiziert, wobei die häufigste und schwerwiegendste SMA bei Kindern ist. Leider überleben viele Kinder, die von Typ-1-SMA betroffen sind, die frühe Kindheit nicht mehr.
Die einmalige Dosis von Zolgensma zielt auf die genetische Grundursache von SMA ab und ersetzt die Funktion des Fehlenden oder Nichtwirkenden SMN1 Gen mit einer neuen Arbeitskopie eines menschlichen SMN-Gens. Dies hilft den Motoneuronen, richtig zu arbeiten.
Es ist wichtig zu beachten, dass Zolgensma sich nicht verändert oder Teil der DNA des Kindes wird.
Die Forscher zeigen, dass die Ergebnisse umso besser sind, je früher Kinder eine Gentherapie mit spinaler Muskelatrophie erhalten. Kinder, die diese einmalige intravenöse Verabreichung von Zolgensma erhalten, können eine Verbesserung der Muskelbewegung und -funktion feststellen.
Klinische Studien zeigen auch einen verringerten Bedarf an Atemunterstützung und eine Verbesserung der Überlebensrate. Die Studien haben sich nicht auf Kinder mit fortgeschrittener SMA konzentriert.
Ist es sicher?
Die FDA berichtet, dass die Sicherheit von Zolgensma sowohl auf laufenden als auch auf abgeschlossenen klinischen Studien basiert, in denen insgesamt 36 pädiatrische Patienten mit SMA im Kindesalter untersucht wurden.
Den Daten zufolge sind die häufigsten Nebenwirkungen von Zolgensma erhöhte Leberenzyme und Erbrechen.
Kinder mit einer bereits bestehenden Leberfunktionsstörung haben ein erhöhtes Risiko für schwere Leberschäden, wenn sie mit Zolgensma behandelt werden. Aus diesem Grund sollte die Leberfunktion vor der Behandlung beurteilt und nach Sicherheitsinformationen von Novartis mindestens 3 Monate nach der Behandlung überwacht werden.
Ein gründliches Screening und ein sorgfältiges Management nach dem Gentransfer sind entscheidend für die Sicherheit und Wirksamkeit der Ersatztherapie mit Onasemnogen abeparvovec-xioi.
Ergebnisse
Experten hoffen auf die Zukunft der SMA-Gentherapie.
Laut einer in der Fachzeitschrift Pediatrics veröffentlichten Studie aus dem Jahr 2020 zeigen die Sicherheit und das frühe Ergebnis der ersten 21 in Ohio behandelten Kinder (im Alter von 1 bis 23 Monaten), dass der Gentransfer bei Kindern im Alter von 6 Monaten und jünger gut vertragen wurde.
Ältere Kinder zeigten jedoch höhere Erhöhungen bei Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase und γ-Glutamyltranspeptidase, was eine höhere Prednisolon-Dosis erforderte.
Insgesamt halten die Forscher die Ergebnisse der Studie für vielversprechend. Insbesondere berichten sie, dass symptomatische Patienten sowohl subjektive als auch objektive funktionelle Verbesserungen der motorischen Funktion erlebten.
Darüber hinaus berichten Forscher, dass fünf Kinder, die vor dem Auftreten der Symptome behandelt wurden, keine für SMA typischen Anzeichen einer Schwäche entwickelten.
Ein zu beachtendes Problem sind die hohen Kosten des Arzneimittels. Darüber hinaus wurde Zolgensma bei Patienten mit fortgeschrittener SMA nicht untersucht.
Es gibt noch laufende klinische Studien, in denen die Wirksamkeit und Sicherheit von Zolgensma bei verschiedenen Patienten getestet wird, die unterschiedliche Altersgruppen und SMA-Typen repräsentieren.
Andere Behandlungen für SMA
Angesichts der jüngsten Zulassung für die Verwendung und der hohen Kosten von Zolgensma sind weitere Forschungsarbeiten erforderlich. Derzeit ist die Genehmigung zur Verwendung auch auf Personen unter 2 Jahren beschränkt.
Andere von der FDA zugelassene Behandlungen, die derzeit zur Behandlung von SMA eingesetzt werden, sind Spinraza und Evrysdi.
Spinraza ist für alle Altersgruppen und Arten von SMA zugelassen. Es handelt sich um eine intrathekale Injektion, dh sie wird in die Wirbelsäulenflüssigkeit injiziert und muss von einem medizinischen Fachpersonal verabreicht werden. Die Dosierung umfasst vier Injektionen in den ersten 2 Monaten, gefolgt von Erhaltungsdosen alle 4 Monate.
Evrysdi ist für Personen ab 2 Monaten zugelassen. Es ist ein tägliches orales Medikament, das zu Hause eingenommen wird.
Es gibt andere Behandlungen, die noch erforscht werden.
Wegbringen
Die Muskelatrophie der Wirbelsäule ist eine seltene, aber schwerwiegende genetische Erkrankung, die das periphere Nervensystem, das Zentralnervensystem und die freiwillige Muskelbewegung betrifft. Kinder mit Typ-1-SMA haben einen größeren Einfluss auf die Motorik.
Die Ergebnisse laufender klinischer Studien zeigen dank der Genersatztherapie vielversprechende Verbesserungen der Lebensqualität der von SMA Betroffenen.
Weitere Informationen zur Einzeldosis-Genersatztherapie bei spinaler Muskelatrophie erhalten Sie von Ihrem Arzt.
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