Vorscreening auf Typ-1-Diabetes könnte Leben retten

• Eine neue Forschungsstudie in Deutschland zeigt, dass sich das Screening auf Typ-1-Diabetes (T1D) bei Kindern im Vorschulalter lohnt und für die allgemeine Bevölkerung skalierbar ist.
• Bei einer umfassenden Durchführung könnte diese Art des Screenings die Wahrscheinlichkeit einer diabetischen Ketoazidose (DKA) bei Kindern, einer gefährlichen Komplikation von T1D, signifikant verringern.
• Eine andere Studie zeigte, dass die Immuntherapie Teplizumab die Anzahl neuer T1D-Diagnosen bei gefährdeten Kindern und Erwachsenen um 59 Prozent senkte und den Ausbruch der Krankheit um bis zu 2 Jahre verzögern kann.

Bei der Diagnose von Typ-1-Diabetes bei Kindern stellen sich häufig große Fragen: Warum hat niemand vorab gescreent? Könnte etwas im Voraus getan worden sein, um den gefährlichen hohen Blutzucker zu vermeiden, der den Ausbruch dieser Krankheit kennzeichnet?

In der Vergangenheit gab es keine zuverlässige Methode für ein fortgeschrittenes Screening, mit der dieser Autoimmunzustand erkannt oder möglicherweise abgewehrt werden könnte.

Es kann jetzt Hoffnung am Horizont geben.

Eine neue Studie, die am 28. Januar in der Zeitschrift JAMA veröffentlicht wurde, ist die erste, die Ergebnisse zum Typ-1-Diabetes-Screening bei Kindern im Vorschulalter untersucht und veröffentlicht.

Die Ergebnisse zeigen, dass diese Art des Vorscreenings durch Hausärzte in größerem Umfang für die Allgemeinbevölkerung möglich ist, was nicht nur Familien von kleinen Kindern, sondern auch Erwachsenen die Möglichkeit bietet, im Voraus zu erkennen, dass sie einem Risiko für die Entwicklung einer diabetischen Ketoazidose ausgesetzt sind (DKA) - oft der dramatische Beginn einer Diagnose.

Das 4-Jahres-Programm mit dem Namen „Fr1da“ umfasste mehr als 90.000 Kinder im Alter von 2 bis 5 Jahren. Sie wurden von Hausärzten in Bayern untersucht. Mehr als 600 Kinderärzte führten Screenings in ihre routinemäßigen Babyuntersuchungen ein.

"Die Botschaft ist, dass bei guter Durchführung von Tests auf Insel-Autoantikörper die Mehrheit der Kinder identifiziert wird, die an Typ-1-Diabetes erkranken", sagte Dr. Anette-Gabriele Ziegler, leitende Studienautorin und Direktorin des Instituts für Diabetesforschung am Helmholtz Zentrum München in Deutschland.

„Das Screening muss billig, einfach und zuverlässig sein. Ich denke, wir haben eine Blaupause dafür, die an Praktiken in verschiedenen Ländern und Staaten angepasst werden kann “, sagte Ziegler.

In Kombination mit anderen jüngsten Forschungsergebnissen, wonach ein neuartiges Medikament den Ausbruch der Krankheit um Jahre verzögern könnte, kann die Diabetes-Community in Bezug auf das Thema der T1D-Früherkennung sehr optimistisch sein.

DKA verhindern oder reduzieren

Insbesondere ergab die deutsche Studie, dass 31 Prozent der untersuchten Kinder als „Hochrisiko“ für die Entwicklung von T1D durch das Vorhandensein von zwei oder mehr wichtigen Autoantikörpern auf Inseln identifiziert wurden, was auf eine Wahrscheinlichkeit für Diabetes hinweist.

Rund 25 Prozent dieser 280 Kinder entwickelten Typ 1.

Interessanterweise entwickelten nur zwei der Hochrisikokinder in der Studie, die später T1D entwickelten, zum Zeitpunkt ihrer Diagnose DKA - eine niedrige Rate im Vergleich zu Trends in großen Populationen.

Stellen Sie sich die Möglichkeiten vor, wenn ein frühes Screening ein potenzielles T1D signalisiert und die Familie oder der Patient sich dessen bewusst sein und nach Symptomen Ausschau halten könnten.

Diese Symptome können extremen Durst, häufiges Wasserlassen, schnellen Gewichtsverlust und Erbrechen umfassen. Sie werden oft übersehen oder mit anderen Krankheiten verwechselt, bis der Patient mit DKA ins Krankenhaus gebracht wird.

"Ich denke, wir haben gezeigt, dass ein Screening-Programm eine DKA-Rate von weniger als 5 Prozent erreichen kann, und ich gehe davon aus, dass die primären Gesundheitsdienstleister mit mehr Erfahrung und Bewusstsein diese konsequent auf ein solches Niveau senken können", sagte Ziegler.

Sie hat jedoch einige Worte der Vorsicht.

„Das Screening wird abnehmen, aber DKA nicht vollständig verhindern. Abgesehen von den Fällen, die übersehen werden, weil sie zu jung sind oder ein sehr schnelles Fortschreiten der klinischen Erkrankung aufweisen, gibt es auch einige Familien, die ihr Verhalten nicht ändern, wenn ihr Kind eine Vordiagnose erhält “, sagte Ziegler.

Hilft Vorscreening allen Altersgruppen?

Die Fr1da-Studie hat Auswirkungen auf alle Altersgruppen, sagt Ziegler, obwohl die günstigsten Bedingungen für die Erkennung von T1D-Autoantikörpern typischerweise in den Vorschuljahren liegen.

Das Screening von Säuglingen unter 2 Jahren kann die größte Herausforderung sein, stellt sie fest. Eine Ausweitung auf das Testen einer älteren Bevölkerung würde sicherlich die Kosten und den Umfang jeder Screening-Infrastruktur erhöhen.

"Um alle Fälle zu erfassen, müssen Kinder wiederholt getestet werden. Dies erhöht jedoch die Kosten erheblich", sagte Ziegler per E-Mail gegenüber DiabetesMine.

„Wir haben eine laufende Fr1da Plus-Studie, in der Kinder auch im Alter von 9 Jahren getestet werden, um uns über die möglichen Auswirkungen späterer Tests zu informieren. Eine andere Möglichkeit besteht darin, dass Kinder mit einem erhöhten genetischen Risiko, wie z. B. einer Familiengeschichte der Krankheit, wiederholt getestet werden “, sagte sie.

Ziegler sagt, dass jede Vorsorgepolitik, die sich letztendlich einstellt, mit Pflege und Beratung für vordiagnostizierte Familien verbunden sein müsste.

Sie sagt, ihre Klinik erforsche, wie diese Infrastruktur eingerichtet werden kann, um diese Art von Screening zu unterstützen.

Die nächsten Schritte sind die Bewertung von Kostendaten und die Erstellung von Schätzungen darüber, wie viele T1D-Fälle erkannt oder übersehen werden könnten - Schlüsselfaktoren für die weitere Erörterung oder Umsetzung von Richtlinien.

Sie weist auch darauf hin, dass ein wichtiges Element aller Screening-Protokolle betonen würde, dass das erste Autoantikörper-Screening lokal stattfindet, sodass eine Familie nicht weit reisen muss, um den Test durchführen zu lassen.

Ziegler und ihre Co-Forscher arbeiten mit Gesundheitsökonomen zusammen, um zu bewerten, was ein Vorscreening kosten könnte.

Der JDRF und der Helmsley Charitable Trust sind ebenfalls an dieser Arbeit beteiligt.

In der Zwischenzeit werden entsprechende Forschungsarbeiten durchgeführt, um viele unbeantwortete Fragen zu beantworten.

Eine Studie namens Fr1dolin läuft in Niedersachsen, Deutschland, und eine andere namens ASK läuft in Colorado.

Ziegler ist sich anderer Bemühungen in Staaten und Ländern weltweit bewusst und untersucht die Probleme im Zusammenhang mit dem Screening auf T1D.

"Letztendlich wird die Kosteneffizienz nur dann garantiert, wenn wir die klinische Erkrankung insgesamt verzögern oder verhindern können", sagte sie.

"Wir sind also mehr als hoffnungsvoll, dass wir durch die Zusammenarbeit ein weit verbreitetes kostengünstiges Screening-Programm haben werden, das die DKA und die Anzahl der Fälle von klinischem Typ-1-Diabetes reduziert."

Nach dem Vorscreening: ein aufregender neuer Schritt

Unter der Annahme, dass das T1D-Screening allgemeiner durchgeführt werden könnte, lautet die nächste große Frage, nachdem ein Ergebnis erhalten wurde, das eine mögliche T1D-Diagnose in der Zukunft signalisiert, was nun?

Im vergangenen Sommer haben wir eine möglicherweise bahnbrechende Antwort auf diese Frage gegeben. Die Ergebnisse eines Typ-1-Präventionskonsortiums wurden auf der Konferenz der American Diabetes Association (ADA) zu wissenschaftlichen Sitzungen im Juni 2019 vorgestellt.

Die im New England Journal of Medicine veröffentlichte TrialNet-Studie zeigte, dass ein therapeutischer Ansatz mit einem damals in der Erprobung befindlichen Medikament namens Teplizumab möglich ist.

Die mit nur 76 Teilnehmern kleine Studie ergab, dass eine 14-tägige Einzeldosis dieser Immuntherapie die T1D-Diagnose für gefährdete Kinder und Erwachsene gegenüber dem Placebo-Effekt um 59 Prozent senkte.

Bezeichnenderweise verzögerte es diese Diagnose um bis zu 2 Jahre, indem die Insulinsekretion der Patienten verlängert werden konnte.

Eine zweite Studie mit dem Medikament Anti-Thymozyten-Globulin (ATG), das typischerweise zur Verhinderung der Abstoßung von Nierentransplantaten verwendet wird, zeigte ebenfalls ähnliche positive Wirkungen.

Neu diagnostizierten T1 wurde eine niedrige Dosis verabreicht, die eine Erhaltung der Insulinproduktion und niedrigere Glukosetrends für bis zu zwei Jahre zeigt (im Vergleich zu dem, was sonst bei neu diagnostizierten T1 zu sehen wäre).

In Verbindung mit Zieglers Fr1da-Studie sind dies vielversprechende Ergebnisse, um die Auswirkungen der T1D-Diagnose frühzeitig zu erkennen.

"Es ist aufregend, einen Zusammenfluss dieser Dinge zu haben", sagte Dr. Michael Haller von der University of Florida, leitender Studienautor und ATG-Studienstuhl von TrialNet.

In Bezug auf die in der Studie verwendete ATG-Verbindung gibt Haller an, dass derzeit nur die Food and Drug Administration (FDA) für die Abstoßung von Nierentransplantaten zugelassen ist, nicht für die Behandlung von Typ-1-Diabetes.

Nachdem seine Untersuchungen mit Off-Label-ATG in einem klinischen Umfeld die Verzögerung des Beginns der T1D gezeigt haben, sagt Haller, dass er mit dem Behandlungsprozess besser vertraut ist. Bisher haben die Versicherer für die Behandlungen bezahlt.

Teplizumab hingegen erhielt im vergangenen Herbst von der FDA die Auszeichnung für eine bahnbrechende Therapie zur Vorbeugung oder Verzögerung von Typ-1-Diabetes bei Risikopersonen.

Diese Bezeichnung bedeutet, dass das Medikament des New Jerseyer Biopharma-Unternehmens Provention Bio den Regulierungsprozess schneller durchlaufen kann, um auf den Markt zu kommen.

Das Unternehmen plant, die FDA-Einreichung bis Ende des Jahres abzuschließen.

Warum ist das wichtig?

Während frühe Test- und Interventionsmedikamente Typ 1 nicht vollständig stoppen oder sogar alle Fälle von DKA verhindern, könnten sie vielen Menschen Schmerzen und Leiden ersparen und möglicherweise Todesfälle verhindern.

Mit anderen Worten, es ist immens wichtig für die zunehmende Anzahl von Menschen, die von T1D betroffen sind.

Fragen Sie alle Eltern eines Kindes, bei denen jemals eine Diagnose gestellt wurde, die an DKA erkrankt sind oder an hohem Blutzucker schwer erkrankt sind, was zu ihrer Diagnose geführt hat.

Fragen Sie die Angehörigen derer, die nicht rechtzeitig diagnostiziert wurden, aber in eine extreme DKA geraten sind und es nicht auf die andere Seite geschafft haben.

"Da DKA bei der Diagnose immer noch auftritt und tödlich sein kann, kann es Leben retten, diesen Familien zumindest ein Heads-up zu geben, dass ihr Kind einem Risiko für die Entwicklung von Typ 1 ausgesetzt ist", sagte Jeff Hitchcock, Gründer und Präsident von Ohio D-Dad der gemeinnützigen Kinder mit Diabetes, deren Tochter Marissa im Alter von 24 Monaten diagnostiziert wurde.

"Die Wissenschaft zeigt auch, dass Kinder, die vor der DKA mit der Behandlung beginnen, leichter Stoffwechselziele erreichen können als Kinder, die in der DKA waren, was bedeutet, dass eine frühzeitige Erkennung des Risikos, auch wenn T1D nicht verhindert werden kann, lebenslange positive Auswirkungen haben kann", sagte er.

Auch Tom Karlya aus New York, ein weiterer D-Dad und Anwalt (dessen erwachsener Sohn und Tochter als Kinder diagnostiziert wurden), sieht hier das Potenzial.

Vor Jahren leitete Karlya einen „Cry for Change“, der darauf abzielte, das Bewusstsein für Typ 1 und DKA in Schulen und Gemeinden zu schärfen.

Er half dabei, Reegans Regel in North Carolina in Kraft zu setzen, was Kinderärzten ermutigt, den Familien von Kindern im Alter von 1 bis 6 Jahren T1D-Symptome beizubringen.

"Das alles hat einen Schneeballeffekt", sagte Karlya. „Diese Forschung führt zu anderen Studien, und das führt zu Aufklärung und Sensibilisierung in der Gemeinde und in den Kinderarztpraxen. Stellen Sie sich vor, Sie lassen Ihr Cholesterin testen, und wenn sie nach einer familiären Verbindung zu T1D fragen, führen sie einen weiteren Test zum Screening durch. Dies könnte ein erster Schritt sein, um Teil der Sprache zu werden. “

"Die Sache mit der Forschung ist, dass sie nicht nur eine Tür öffnet, sondern einen Flur von Türen öffnet. Sie beginnen mit einer Taschenlampe, die sich in eine Taschenlampe, einen Scheinwerfer, einen Scheinwerfer… und dann in einen Zenit verwandelt “, fügte Karlya hinzu.

Dennoch ist die Frage des Vorscreenings für einige Familien nicht einfach. Sie könnten befürchten, dass ein positives Ergebnis emotionalen Schaden anrichten könnte, wenn nichts unternommen werden kann, um die bevorstehende T1D-Diagnose zu verhindern.

Damit muss sich jede Familie auseinandersetzen und selbst entscheiden.

In der Zwischenzeit schätzen wir Ressourcen, die vorhanden sind, um Familien und der Öffentlichkeit zu helfen, T1D-Symptome und mögliche gefährliche DKA-Komplikationen zu erkennen, einschließlich:

• Jenseits von Typ 1. Holen Sie sich Materialien zu T1D-Warnschildern und Informationsleitfäden aus ihrer DKA-Sensibilisierungskampagne. Schauen Sie sich außerdem fünf Gründe an, warum Sie auf T1D überprüft werden sollten.
• JDRF. Anzeichen von Typ-1-Diabetes sind Materialien für Kleinkinder, Schulkinder, Jugendliche und Erwachsene.