Im Oberarm und in der Nähe der Schulter zweigt der Nervus medianus vom Plexus brachialis ab. Es erstreckt sich zunächst über die Länge des Oberarms, da es parallel zur Arteria brachialis verläuft. Ein Teil seines Weges bedeckt die mediale Seite des Arms in der Nähe des Bizeps-Brachii- und des Brachialis-Muskels. Während eines großen Teils des Verlaufs verläuft der Nerv seitlich der Arterie. Es kreuzt jedoch schließlich und tritt in die Fossa cubitalis des Ellenbogens ein. Der Nervus medianus erstreckt sich ebenfalls nach unten durch den Unterarm und durchquert schließlich den Karpaltunnel, wenn er in die Hand eintritt. Da der Nerv so lang ist, enthält er viele wichtige Zweige. Es innerviert auch eine Reihe von Muskeln entlang der gesamten Länge des Arms. Auch aufgrund seiner Länge ist der Nervus medianus anfällig für eine Reihe von Erkrankungen. Dazu gehören Läsionen, die eine mediane Nervenlähmung verursachen. Wenn der Nerv vollständig durchtrennt ist, entsteht eine „Klauenhand“. Das Karpaltunnelsyndrom der Hand kann auch durch Kompression entstehen.