Seit Jahren kursieren Schlagzeilen über sogenanntes „Smart Insulin“, das automatisch auf sich verändernde Blutzucker reagieren könnte. Die Vorstellung von auf Glukose ansprechendem Insulin, das uns PWDs eines Tages von allen erforderlichen Berechnungen, Vermutungen und Dosisanpassungen befreien könnte, ist eine so aufregende Aussicht - doch viele sind nach so geringen Fortschritten desillusioniert, und die jüngsten Nachrichten, dass der Pharmakonzern Merck am meisten verschrottet hat -versprechende Pläne in diesem Bereich.
Doch nimm Mut! Alle drei großen Insulinhersteller (Novo, Sanofi und Lilly) haben erhebliche Investitionen in das Spiel getätigt, und während andere diesen Bereich weiter erkunden, bleibt der JDRF bei den Aussichten für intelligentes Insulin offen.
Tatsächlich teilt uns JDRF mit, dass sie im Laufe der Jahre Millionen ausgegeben haben, um dies zu einem Forschungs- und Entwicklungsschwerpunkt zu machen, und obwohl wir noch nicht annähernd sehen, dass etwas auf den Markt kommt, unterstützt die Organisation ungefähr ein Dutzend laufend auf Glukose reagierendes Insulin (GRI). Projekte in verschiedenen Phasen und bleibt optimistisch.
"Ich bin zuversichtlich, dass auf Glukose reagierendes Insulin erfolgreich sein wird, aber die große Frage ist natürlich, wann", sagt Dr. Sanjoy Dutta, Associate VP of Research and International Partnerships bei JDRF. "Ich nenne es gerne den geschlossenen Regelkreis ohne Gerät, und obwohl es sicherlich keine leichte Aufgabe ist, dies zu entwickeln, gibt es immer noch vielversprechende Ergebnisse."
Die intelligente Insulinforschung geht weiter
Hier ist das Neueste darüber, was im intelligenten Insulinuniversum passiert:
Novo Nordisk: Am 17. August gab Novo die Übernahme eines Startups namens Ziylo bekannt, um seine auf Glukose reagierenden Insulinbemühungen intern zu konzentrieren. Ziylo war ursprünglich ein Spin-off von Bristol-Myers Squibb, und vor dieser Akquisition wurden Teile der Ziylo-Forschungsaktivitäten offenbar in ein neues Unternehmen, Carbometrics, ausgegliedert, das eine Forschungskooperation mit Novo eingegangen war. Carbometrics verfügt über Lizenzrechte für alle nichttherapeutischen Anwendungen von Glukose-bindenden Molekülen. Daher wird der Schwerpunkt auf Anwendungen in der Diagnostik und Glukoseüberwachung liegen. Novos Senior VP of Global Drug Delivery kommentierte: „Wir glauben, dass die vom Ziylo-Team entdeckten glukosebindenden Moleküle zusammen mit den erstklassigen Insulinfähigkeiten von Novo Nordisk zur Entwicklung von auf Glukose ansprechenden Insulinen führen können, von denen wir hoffen, dass sie diese entfernen können Risiko einer Hypoglykämie und Gewährleistung einer optimalen Glukosekontrolle für Menschen mit Diabetes. “
Damit ist Novo den beiden anderen Insulinherstellern ebenbürtig, die sich in den letzten Jahren stärker auf dieses Konzept konzentriert haben.
Eli Lilly: Der in Indianapolis ansässige Pharmakonzern hat 2016 das in Seattle ansässige Startup Glycostasis erworben, um diese Art von Insulin zu entwickeln. Dieses kleine Unternehmen wurde von Dr. John Mulligan gegründet, der aus dem Pacific Northwest Diabetes Research Institute (PNDRI) hervorgegangen war und sich mit der Idee des intelligenten Insulins befasst hatte. Es gibt kein aktuelles Update dazu, aber es ist nicht überraschend, da der F & E-Prozess so lange dauert.
Sanofi: Dieser Insulinhersteller arbeitet seit mehreren Jahren mit JDRF an der Erforschung intelligenter Insuline auf verschiedene Weise. Sie haben sich 2014 zum ersten Mal an dieser Front zusammengetan und diese Zusammenarbeit 2016 erweitert, um bis zu 4,6 Millionen US-Dollar für Forschungsprojekte zur Schaffung von intelligentem Insulin bereitzustellen. Die Arbeitsgruppe prüfte mehr als ein Dutzend Anträge auf Forschung und Entwicklung, die sich darauf konzentrierten, und vier wurden ausgewählt, um die Finanzierung über drei Jahre zu erhalten -
- Dr. Danny Chou, Assistenzprofessor für Biochemie an der Universität von Utah, hat eine Insulinformulierung entwickelt, die einen biochemischen Auslöser oder „Schalter“ hat, der nur funktioniert, wenn er durch Glukose im System aktiviert wird. Dies wurde an diabetischen Mäusen getestet, die mit einer Spritze und einem Hautklebstreifen abgegeben wurden. (Weitere Informationen in dieser USTAR-Pressemitteilung.)
- Dr. Alborz Mahdavi, ein chemischer und biomolekularer Ingenieur, der Protomer Technologies mit Sitz in Kalifornien gegründet hat und sich auf die Verwendung von „bioinspirierten“ Ansätzen konzentriert, mit denen der Blutzuckerspiegel erfasst und zur Aktivierung eines intelligenten Insulins verwendet werden kann. Dr. Mahdavi beschreibt seinen Ansatz als ähnlich einem Lichtschalter, der ein- und ausgeschaltet werden kann.
- Dr. Christoph Hagemeyer, Professor für Nanobiotechnologie an der Monash University in Australien, dessen Arbeit im Bereich Diabetes und Herzgesundheit die gezielte Abgabe von Medikamenten und die molekulare Bildgebung beinhaltete. Bei der Entwicklung eines intelligenten Insulins entwickelt sein Team Nanopartikel, um den Glukose-Sensoreffekt des Insulins zu erzeugen.
- Dr. Zhen Gu, ein biomedizinischer Ingenieur und Professor am North Carolina State / UNC, der ein Mikronadel-Patch-Design für die Abgabe von auf Glukose ansprechendem Insulin entwickelt. In jüngerer Zeit hat sich seine Forschung auch zum Testen dieser in Betazellen abgedeckten Patch-Design-Technologie entwickelt, die das neue intelligente Insulin auf die gleiche Weise liefern könnte.
Merck: Viele von uns in der D-Community waren verblüfft, kürzlich die Nachricht zu hören, dass Merck das bislang fortschrittlichste und vielversprechendste Smart-Insulin-Projekt ausrangiert hat. Nach der Übernahme des Startups SmartCells im Jahr 2010, das an Smart Insulin gearbeitet hatte, ging Merck weitgehend vom Netz, brach dieses Schweigen jedoch im Mai 2014 endgültig, als er den Anlegern mitteilte, dass sie bald Versuche am Menschen starten würden - die ersten für alle auf Glukose reagierenden Insulin! Diese erste Phase der Forschung und der Folgestudie verlief ruhig und leider haben wir jetzt von Merck erfahren, dass ihre frühen klinischen Studienergebnisse nicht gut genug waren. Sie haben dieses Produkt verschrottet, das früher als MK-2640 bezeichnet wurde. Merck versuchte jedoch, positiv zu bleiben, indem er auf sein noch in der Pipeline befindliches Lantus-Nachahmerinsulin hinwies. ** UPDATE: Leider hat Merck im Oktober 2018 Salz in seine Insulin-Pipeline-Wunde gegossen, indem er angekündigt hat, dass er aufgrund des Preis- und Produktionsdrucks auch sein nachfolgendes Biosimilar-Insulin namens Lusduna Nexvue verschrotten würde, das vorläufige FDA-Zulassungen erhalten hatte Juli 2017 und Februar 2018, wartete jedoch auf die Beilegung einer anhängigen Klage von Sanofi.
Sensulin: Über die oben genannten hinaus war das in Oklahoma ansässige Biotech-Startup Sensulin, das 2011 gegründet wurde und an einer eigenen injizierbaren, auf Glukose ansprechenden Formulierung pro Tag arbeitet, ein weiteres Thema, über das wir in den letzten Jahren geredet haben. Ähnlich wie die anderen auf diesem Gebiet befindet sich Sensulin noch in der frühen Tierstudien- und Spendenphase und befindet sich nicht in der Nähe des Versuchspunkts für Menschen. CEO Mike Moradi hat in den letzten Jahren öffentlich gesprochen, dass es kurz vor der Zeit für Versuche am Menschen steht, und Anfang 2018 sogar gesagt, dass es das Ende des nächsten Jahres sein könnte (wirklich?!), Als das Unternehmen sein Kandidatenprodukt für Versuche am Menschen fertigstellte und kann auf diesem Weg beginnen. All dies hängt jedoch davon ab, ob die GRI-Aussichten tatsächlich funktionieren und welche Finanzmittel es ermöglichen, voranzukommen, sowie von der Wahrscheinlichkeit, dass ein Pharmapartner von dort aus in die Forschung und Entwicklung eintritt und diese übernimmt.
JDRF konzentriert sich auf intelligentes Insulin
Dutta, der seit fast einem Jahrzehnt bei der JDRF tätig ist und den Fokus des Unternehmens auf intelligentes Insulin leitet, sagt, dass er in dieser Zeit ein enormes Wachstum des Pharma- und Handelsinteresses in diesem Bereich verzeichnet hat.
„Zu der Zeit, als wir anfingen, finanzierte dies nur die JDRF zusammen mit einigen NIH-Mitteln und ein bisschen von Helmsley (Charitable Trust). Jetzt sehen wir die Großen Drei, die Interesse an intelligentem Insulin zeigen. “
JDRF hat auch daran gearbeitet, kleinere Forschungsanstrengungen über große Pharmaunternehmen hinaus zu unterstützen.
Eine der jüngsten Bemühungen dort wurde im Juni 2018 angekündigt: eine JDRF-Partnerschaft mit dem in Dänemark ansässigen Startup Gubra zur Entwicklung eines intelligenten Insulins. Sie beschreiben diesen Ansatz als einen einzigartigen Ansatz, der im Wesentlichen Essenszeitbolusse und langwirksame Basale zu einem Insulinmolekül kombiniert, das schnell wirkt, aber auch länger im System bleibt. Diese anfängliche einjährige Partnerschaft zielt auf den Proof of Concept durch klinische Forschung und eventuelle kommerzielle Entwicklung ab, und Dutta sagt uns, dass sie Ende 2019 frühe Ergebnisse erwarten.
Er weist auch darauf hin, dass die F & E von Gubra nur eines der rund 12 Projekte ist, die sie mit intelligentem Insulin durchführen, und sie freuen sich auch auf weitere Aktualisierungen.
Intelligentes Insulin im Vergleich zum geschlossenen Kreislauf
Wie Dutta vorschlägt, ist es interessant, den Weg des intelligenten Insulins mit dem der Closed-Loop-Technologie (auch bekannt als künstliche Bauchspeicheldrüse) zu vergleichen.
Jahrzehntelang hörten wir das Versprechen, wie diese erstaunliche Wundertechnologie eines Tages unser Leben verändern würde, aber für viele fühlte es sich wie ein Wunschtraum an, der niemals eintreten würde. Im Jahr 2006 entwickelte der JDRF einen konkreten Plan, um die Closed-Loop-Technologie umzusetzen, und arbeitete im Laufe des nächsten Jahrzehnts daran, die D-Industrie und die politischen Entscheidungsträger bei der Umsetzung zu unterstützen.
Die Entwicklung dieser Teile - bessere Insulinpumpen, genauere CGM-Sensoren, besser gestaltete mobile Apps, intelligente Dosierungsalgorithmen - haben das Rätsel gelöst. Schließlich erhielten wir eine Funktion für Suspendierung mit niedrigem Glukosespiegel und prädiktive Glukose, die 2016 den ersten Hybrid Closed Loop von Medtronic hervorbrachte, ganz zu schweigen von der # WeAreNotWaiting Do-It-Yourself-Community, die Open-Source-Versionen all dieser neuen Technologien zum Schließen verwendet die Schleife für sich.
Fazit: Closed Loop ist jetzt eine Realität, die in früher Form möglich ist - aber von Tag zu Tag anspruchsvoller wird.
Von diesem POV aus ist es vielleicht nicht allzu schwer zu glauben, dass intelligentes Insulin in Kürze auch Realität wird.
Natürlich sind Zugang und Erschwinglichkeit heutzutage oberstes Gebot. Daher ist es gut zu hören, dass Dutta sagt, dass JDRF diese Aspekte priorisieren wird, sobald die anfängliche klinische Forschung und Entwicklung reifer wird. Dies wird wahrscheinlich in der Phase II und III der Forschungsphase geschehen, wenn JDRF mit den Zahlern spricht und daran arbeitet, Entscheidungen über die Deckung zu treffen, noch bevor der FDA etwas zur Überprüfung vorgelegt wird, sagt Dutta.
Ja, es ist noch ein langer Weg, und wie die Erfahrung von Merck zeigt, sind einige Forschungsarbeiten einfach nicht erfolgreich. Dutta merkt jedoch an, dass selbst diese Fehler Wissenschaftlern ein positives Element bringen, weil sie aus dieser Arbeit lernen und vorankommen können - entweder um diese Forschungsbelastung weiterzuentwickeln oder um eine neue Richtung einzuschlagen.
"Wissenschaft hat die Stimmung eines Kindes", sagt Dutta."Sie müssen der Wissenschaft folgen und sehen, wohin sie Sie führt, und obwohl sie nicht immer das bringt, was Sie erwarten, ist es immer ein Prozess, aus dem Wissenschaftler lernen können."
Ja, JDRF und andere Powers That Be pflegen weiterhin das intelligente Insulinkind.
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