Was ist primäre Myelofibrose?

Die primäre Myelofibrose (MF) ist ein seltener Krebs, der im Knochenmark Narbengewebe, sogenannte Fibrose, ansammelt. Dies verhindert, dass Ihr Knochenmark eine normale Menge an Blutzellen produziert.

Primäre MF ist eine Art von Blutkrebs. Es ist eine von drei Arten von myeloproliferativen Neoplasmen (MPN), die auftreten, wenn sich Zellen zu oft teilen oder nicht so oft sterben, wie sie sollten. Andere MPNs umfassen Polyzythämie vera und essentielle Thrombozythämie.

Ärzte untersuchen verschiedene Faktoren, um die primäre MF zu diagnostizieren. Möglicherweise erhalten Sie eine Blutuntersuchung und eine Knochenmarkbiopsie, um MF zu diagnostizieren.

Primäre Myelofibrosesymptome

Möglicherweise treten über viele Jahre keine Symptome auf. Die Symptome treten normalerweise erst allmählich auf, nachdem sich die Narbenbildung im Knochenmark verschlimmert und die Produktion von Blutzellen beeinträchtigt hat.

Primäre Myelofibrosesymptome können sein:

• ermüden
• Kurzatmigkeit
• blasse Haut
• Fieber
• häufige Infektionen
• leichte Blutergüsse
• Nachtschweiß
• Appetitverlust
• unerklärlicher Gewichtsverlust
• Zahnfleischbluten
• häufige Nasenbluten
• Fülle oder Schmerzen im Bauch auf der linken Seite (verursacht durch eine vergrößerte Milz)
• Probleme mit der Leberfunktion
• Juckreiz
• Gelenk- oder Knochenschmerzen
• Gicht

Menschen mit MF haben normalerweise einen sehr geringen Anteil an roten Blutkörperchen. Möglicherweise haben sie auch eine zu hohe oder zu niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen. Ihr Arzt kann diese Unregelmäßigkeiten möglicherweise nur während einer regelmäßigen Untersuchung nach einem routinemäßigen vollständigen Blutbild feststellen.

Primäre Myelofibrose-Stadien

Im Gegensatz zu anderen Krebsarten hat die primäre MF keine klar definierten Stadien. Ihr Arzt kann stattdessen das Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) verwenden, um Sie in eine Gruppe mit niedrigem, mittlerem oder hohem Risiko einzuteilen.

Sie werden überlegen, ob Sie:

• einen Hämoglobinspiegel von weniger als 10 Gramm pro Deziliter haben
• eine Anzahl weißer Blutkörperchen haben, die größer als 25 × 109 pro Liter ist
• sind älter als 65 Jahre alt
• zirkulierende Blastenzellen von 1 Prozent oder weniger haben
• Erleben Sie Symptome wie Müdigkeit, Nachtschweiß, Fieber und Gewichtsverlust

Sie gelten als risikoarm, wenn keiner der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft. Wenn Sie ein oder zwei dieser Kriterien erfüllen, gehören Sie zur Gruppe mit mittlerem Risiko. Wenn Sie drei oder mehr dieser Kriterien erfüllen, gehören Sie zur Risikogruppe.

Was verursacht primäre Myelofibrose?

Forscher verstehen nicht genau, was MF verursacht. Es wird normalerweise nicht genetisch vererbt. Das bedeutet, dass Sie die Krankheit nicht von Ihren Eltern bekommen und nicht an Ihre Kinder weitergeben können, obwohl MF in der Regel in Familien auftritt. Einige Untersuchungen legen nahe, dass dies durch erworbene Genmutationen verursacht werden kann, die die Signalwege der Zellen beeinflussen.

Etwa die Hälfte der Menschen mit MF hat eine Genmutation, die als Janus-assoziierte Kinase 2 bekannt ist (JAK2), die Blutstammzellen betrifft. Das JAK2 Eine Mutation schafft ein Problem darin, wie das Knochenmark rote Blutkörperchen produziert.

Abnormale Blutstammzellen im Knochenmark bilden reife Blutzellen, die sich schnell replizieren und das Knochenmark übernehmen. Eine Ansammlung von Blutzellen verursacht Narben und Entzündungen, die die Fähigkeit des Knochenmarks beeinträchtigen, normale Blutzellen zu bilden. Dies führt normalerweise zu weniger als normalen roten Blutkörperchen und zu vielen weißen Blutkörperchen.

Forscher haben MF mit anderen Genmutationen verknüpft. Rund 5 bis 10 Prozent der Menschen mit MF haben eine MPL Gen Mutation. Etwa 23,5 Prozent haben eine Genmutation namens Calreticulin (CALR).

Risikofaktoren für primäre Myelofibrose

Primäre MF ist sehr selten. Es kommt nur in etwa 1,5 pro 100.000 Menschen in den Vereinigten Staaten vor. Die Krankheit kann sowohl Männer als auch Frauen betreffen.

Einige Faktoren können das Risiko einer Person erhöhen, eine primäre MF zu erwerben, darunter:

• über 60 Jahre alt sein
• Exposition gegenüber Petrochemikalien wie Benzol und Toluol
• Exposition gegenüber ionisierender Strahlung
• ein ... haben JAK2 Gen Mutation

Primäre Behandlungsmöglichkeiten für Myelofibrose

Wenn Sie keine MF-Symptome haben, wird Ihr Arzt Sie möglicherweise nicht behandeln und Sie stattdessen sorgfältig mit Routineuntersuchungen überwachen. Sobald die Symptome beginnen, zielt die Behandlung darauf ab, die Symptome zu lindern und Ihre Lebensqualität zu verbessern.

Zu den primären Behandlungsoptionen für Myelofibrose gehören Medikamente, Chemotherapie, Bestrahlung, Stammzelltransplantationen, Bluttransfusionen und Operationen.

Medikamente zur Behandlung von Symptomen

Verschiedene Medikamente können bei der Behandlung von Symptomen wie Müdigkeit und Gerinnung helfen.

Ihr Arzt kann niedrig dosiertes Aspirin oder Hydroxyharnstoff empfehlen, um das Risiko einer tiefen Venenthrombose (DVT) zu verringern.

Zu den Medikamenten zur Behandlung einer niedrigen Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie) im Zusammenhang mit MF gehören:

• Androgentherapie
• Steroide wie Prednison
• Thalidomid (Thalomid)
• Lenalidomid (Revlimid)
• Erythropoese-stimulierende Mittel (ESAs)

JAK-Hemmer

JAK-Hemmer behandeln MF-Symptome, indem sie die Aktivität der JAK2 Gen und das JAK1-Protein. Ruxolitinib (Jakafi) und Fedratinib (Inrebic) sind die beiden von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Medikamente zur Behandlung von MF mit mittlerem oder hohem Risiko. Mehrere andere JAK-Inhibitoren werden derzeit in klinischen Studien getestet.

Es wurde gezeigt, dass Ruxolitinib die Milzvergrößerung verringert und verschiedene MF-bedingte Symptome wie Bauchbeschwerden, Knochenschmerzen und Juckreiz verringert. Es reduziert auch die proinflammatorischen Zytokinspiegel im Blut. Dies kann helfen, MF-Symptome wie Müdigkeit, Fieber, Nachtschweiß und Gewichtsverlust zu lindern.

Fedratinib wird normalerweise gegeben, wenn Ruxolitinib nicht wirkt. Es ist ein sehr starker selektiver JAK2-Inhibitor. Es birgt ein geringes Risiko für schwere und möglicherweise tödliche Hirnschäden, die als Enzephalopathie bekannt sind.

Stammzelltransplantationen

Eine allogene Stammzelltransplantation (ASCT) ist die einzige wirkliche potenzielle Heilung für MF. Es wird auch als Knochenmarktransplantation bezeichnet und beinhaltet die Infusion von Stammzellen von einem gesunden Spender. Diese gesunden Stammzellen ersetzen dysfunktionale Stammzellen.

Das Verfahren birgt ein hohes Risiko für lebensbedrohliche Nebenwirkungen. Sie werden sorgfältig überprüft, bevor Sie mit einem Spender abgeglichen werden. ASCT wird normalerweise nur für Personen mit MF mit mittlerem oder hohem Risiko in Betracht gezogen, die jünger als 70 Jahre sind.

Chemotherapie und Bestrahlung

Chemotherapeutika, einschließlich Hydroxyharnstoff, können helfen, eine mit MF verbundene vergrößerte Milz zu reduzieren. Manchmal wird auch eine Strahlentherapie angewendet, wenn JAK-Hemmer und Chemotherapie nicht ausreichen, um die Milzgröße zu verringern.

Bluttransfusionen

Eine Bluttransfusion von gesunden roten Blutkörperchen kann verwendet werden, um die Anzahl der roten Blutkörperchen zu erhöhen und Anämie zu behandeln.

Chirurgie

Wenn eine vergrößerte Milz schwere Symptome verursacht, kann Ihr Arzt manchmal eine chirurgische Entfernung der Milz empfehlen. Dieses Verfahren ist als Splenektomie bekannt.

Aktuelle klinische Studien

Derzeit werden Dutzende von Medikamenten zur Behandlung der primären Myelofibrose untersucht. Dazu gehören viele andere Medikamente, die JAK2 hemmen.

Die MPN Research Foundation führt eine Liste klinischer Studien für MF. Einige dieser Versuche haben bereits mit dem Testen begonnen. Andere rekrutieren derzeit Patienten. Die Entscheidung, an einer klinischen Studie teilzunehmen, sollte sorgfältig mit Ihrem Arzt und Ihrer Familie getroffen werden.

Medikamente durchlaufen vier Phasen klinischer Studien, bevor sie von der FDA zugelassen werden. Derzeit befinden sich nur wenige neue Medikamente in der Phase III der klinischen Studien, darunter Pacritinib und Momelotinib.

Klinische Studien der Phasen I und II legen nahe, dass Everolimus (RAD001) bei Menschen mit MF zur Verringerung der Symptome und der Milzgröße beitragen kann. Dieses Medikament hemmt einen Weg in blutproduzierenden Zellen, der zu einem abnormalen Zellwachstum bei MF führen kann.

Änderungen des Lebensstils

Sie können sich nach Erhalt einer primären MF-Diagnose emotional gestresst fühlen, auch wenn Sie keine Symptome haben. Es ist wichtig, Familie und Freunde um Unterstützung zu bitten.

Wenn Sie sich mit einer Krankenschwester oder einem Sozialarbeiter treffen, erhalten Sie eine Fülle von Informationen darüber, wie sich eine Krebsdiagnose auf Ihr Leben auswirken kann. Möglicherweise möchten Sie auch Ihren Arzt über die Arbeit mit einem zugelassenen Psychologen informieren.

Andere Änderungen des Lebensstils können Ihnen helfen, mit Stress umzugehen. Meditation, Yoga, Spaziergänge in der Natur oder sogar das Hören von Musik können Ihre Stimmung und Ihr allgemeines Wohlbefinden verbessern.

Ausblick

Die primäre MF kann in ihren frühen Stadien keine Symptome verursachen und kann mit einer Vielzahl von Behandlungen behandelt werden. Es kann schwierig sein, die Aussichten und das Überleben für MF vorherzusagen. Bei manchen Menschen schreitet die Krankheit über einen längeren Zeitraum nicht fort.

Die Überlebensschätzungen hängen davon ab, ob sich eine Person in einer Gruppe mit niedrigem, mittlerem oder hohem Risiko befindet. Einige Untersuchungen legen nahe, dass diejenigen in der Niedrigrisikogruppe in den ersten 5 Jahren nach der Diagnose ähnliche Überlebensraten aufweisen wie die Allgemeinbevölkerung. Ab diesem Zeitpunkt beginnen die Überlebensraten zu sinken. Menschen in der Hochrisikogruppe überlebten bis zu 7 Jahre.

MF kann im Laufe der Zeit zu schwerwiegenden Komplikationen führen. Die primäre MF entwickelt sich in etwa 15 bis 20 Prozent der Fälle zu einem schwerwiegenderen und schwer zu behandelnden Blutkrebs, der als akute myeloische Leukämie (AML) bekannt ist.

Die meisten Behandlungen für primäre MF konzentrieren sich auf die Behandlung von Komplikationen im Zusammenhang mit MF. Dazu gehören Anämie, vergrößerte Milz, Blutgerinnungskomplikationen, zu viele weiße Blutkörperchen oder Blutplättchen und niedrige Blutplättchenzahlen. Behandlungen behandeln auch Symptome wie Müdigkeit, Nachtschweiß, juckende Haut, Fieber, Gelenkschmerzen und Gicht.

Wegbringen

Primäre MF ist ein seltener Krebs, der Ihre Blutzellen betrifft. Bei vielen Menschen treten zunächst keine Symptome auf, bis der Krebs fortgeschritten ist. Die einzige mögliche Heilung für die primäre MF ist eine Stammzelltransplantation. Es werden jedoch verschiedene andere Behandlungen und klinische Studien durchgeführt, um die Symptome zu lindern und Ihre Lebensqualität zu verbessern.