Bob Geho bezeichnet sich selbst als „Leberevangelist“, wenn es darum geht, die Diabetesversorgung zu verbessern. Das liegt daran, dass er eine heilige Mission hat, Insulin besser in den Körper von Menschen mit Diabetes (Menschen mit Diabetes) aufnehmen zu lassen, indem er Nanotechnologie einsetzt, die auf dieses Organ abzielt.
Der 50-Jährige aus Cleveland, OH, lebt zufällig auch selbst mit Typ 1, der Anfang der 90er Jahre während des Studiums diagnostiziert wurde. Das war ein lebensverändernder Moment, der nicht nur seine Einstellung zu seiner eigenen Gesundheit veränderte, sondern ihn auch auf einen Karriereweg in der Medizin brachte, den sein Vater vor ihm gepflastert hatte.
Heute ist er CEO des in Cleveland ansässigen Startups Diasome Pharmaceuticals, das die als HDV (kurz für Hepatocyte Directed Vesicles) bekannte Nanotechnologie entwickelt, die als Insulinzusatz injiziert oder als Pille geschluckt wird. Es würde sich an Insulin anlagern und bewirken, dass das Medikament besser in die Stoffwechselzellen der Leber (anstatt in die Muskeln oder das Fett) aufgenommen wird, bevor es wieder in den Blutkreislauf freigesetzt wird.
Kurz gesagt, diese auf die Leber ausgerichtete Verbindung könnte die Wirkungsweise von Insulin entscheidend verändern - denn während das Medikament offensichtlich Leben rettet, ist die richtige Dosierung eine große Herausforderung, die mit Vermutungen und Risiken behaftet ist. Es ist bekannt, dass injiziertes Insulin im Körper nicht schnell genug wirkt, daher könnte das Produkt von Diasome eine revolutionäre Lösung sein.
"Die Revolution, die stattfinden muss und für die ich uns als Avantgarde betrachte, ist eine Notwendigkeit für diese Art von (genauerer und vorhersehbarer) Insulintherapie", sagt Geho. "Es ist weder in der pharmazeutischen Industrie noch in der klinischen Routine allgemein bekannt, warum Insulin in der Leber nicht so wirkt, wie es sollte, und wir glauben, dass dies den Alltag der Insulintherapie dramatisch verändern würde." Wir wollen das Ganze auf den Kopf stellen. “
Vater und Sohn packen die Diabetesforschung an
Geho hätte nie gedacht, dass er in die Fußstapfen seines berühmten medizinischen Forschervaters Dr. W. Blair Geho treten würde. Sein Vater trat Anfang der 60er Jahre in die medizinische Fakultät ein und wurde unter die Fittiche des großen Pharmakologen Dr. Earl Sutherland Jr. gestellt, der 1971 für seine Arbeit zur Proteinchemie einen Nobelpreis erhielt und Teil des Teams war, das „das Geheimnis“ identifizierte Protein von Glucagon “in den 70er Jahren.
Während seines Studiums bei Sutherland lernte der ältere Geho die Grundlagen des Wissens, das er Jahre später bei der Entwicklung von leberspezifischem Insulin verwenden würde. Geho kam in den 60er Jahren zu Procter & Gamble und half beim Aufbau der Forschungsabteilung des Unternehmens. Sein Sohn gab ihm mehr Einblick in den chemischen Prozess des Körpers als diejenigen, die direkt in der Pharmaindustrie tätig waren, da P & G an Crest-Zahnpasta forschte, die sich mit dem Knochenstoffwechsel befasste. Während seiner Zeit bei P & G leitete Blair Geho auch die Entwicklung von Didronel, dem ersten für den menschlichen Gebrauch zugelassenen Bisphosphonat-Medikament, und Osteoscan, dem ersten Mittel zur Knochenbildgebung.
Blair Geho hatte keine persönliche Beziehung zu Diabetes, außer Familienmitgliedern mit Typ 2, aber seine Forschung führte ihn auf den Weg des leberspezifischen Insulins. In den frühen 90er Jahren gründete er das Tech-Startup SDG Inc. in Cleveland, um seine Arbeit zur Entwicklung von Techniken zur Verbesserung der Insulinabgabe bei Diabetikern fortzusetzen.
Ungefähr zu dieser Zeit in den frühen 90ern studierte sein Sohn Bob Musik und plante, Orchesterdirigent zu werden (nach Abschluss der Business School, die er als „Fallback“ für den Fall ansah, dass Musik nicht zustande kam). Aber eine routinemäßige körperliche Untersuchung führte zu einer Typ-1-Diagnose, und der erste Anruf nach dem Besuch seines eigenen Arztes war bei seinem Vater. Von diesem Zeitpunkt an wurde Diabetes seine Welt - persönlich und beruflich. Es ist jetzt 26 Jahre her.
"Mein Vater hat gerade mit der SDG begonnen und seine Odyssee fortgesetzt, ein Insulintherapiegerät zu entwickeln. Also bin ich dorthin gegangen und habe mir die Füße nass gemacht ... der Rest ist, wie man so sagt, Geschichte", sagt Geho. "Ich bin aus der Musikwelt gesprungen und war sehr fasziniert von der Denkweise (meines Vaters) und dieser Art von Diabetesforschung."
Die beiden sind seitdem auf einem gemeinsamen Weg, an der Spitze mehrerer Startups, die alle das gleiche Ziel verfolgen: diese orale HDV- und Injektionsinsulintherapie durch die Forschungsphasen und auf den Markt zu bringen. Die 1994 gegründete SDG Holding Tech Company ist jetzt in ihrem 25. Jahr und das Vater-Sohn-Team gründete auch gemeinsam Diasome Pharmaceuticals, jetzt in seinem 15. Jahr. Nach einer Unterbrechung, in der sie still und leise an der Wissenschaft und der Finanzierung gearbeitet haben, trat Bob Geho vor einigen Jahren als CEO und Direktor von Diasome zurück und sein Vater fungiert jetzt als Chief Science Officer.
Ihre Mission hat sich nicht geändert und Geho sagt uns, dass sie näher kommen als je zuvor.
Das Konzept hinter Diasome
Wirklich, das Konzept der HDV-Technologie (Hepatocyte Directed Vesicles) ist ziemlich einfach zu verstehen: Insulin in Ihrem Körper so wirken zu lassen, wie es sollte, wie es bei Menschen ohne Diabetes der Fall ist.
Wie Geho es ausdrückt: „Warum können wir doppelt so viel Insulin injizieren wie ein gesunder Nicht-Diabetiker, haben aber immer noch einen hohen Blutzuckerspiegel? Weil Insulin im Körper nicht so wirkt, wie es sollte. "
Dies verdeutlicht die Notwendigkeit einer Therapie, die über die bloße Aufnahme des Insulins in unseren Körper hinausgeht, sagt er.
Bei Menschen ohne Diabetes löst das Essen Insulin aus der Bauchspeicheldrüse aus, aber es gelangt zuerst in die Leber, wo etwa 65% der Glukose gespeichert sind. Aber für uns PWDs wird das subkutane Insulin, das wir einnehmen, zuerst von Fett- und Muskelzellen und nicht von der Leber verwendet. Wenn wir also zum Zeitpunkt einer Mahlzeit Insulin einnehmen, anstatt dass die Leber bis zu zwei Drittel der Glukose speichert, die wir essen, geht fast alles durch die Leber und ins Blut. Nur die Hepatozyten in der Leber können die Glukose speichern und dann wieder abgeben, aber das passiert nicht mit dem Insulin, das wir verwenden.
Stellen Sie sich das wie den „Straßenlaterneneffekt“ vor - jemand, der nachts unter einer Straßenlaterne steht und nach seinen Schlüsseln oder einer fallengelassenen Münze sucht, blockiert, wo er sie tatsächlich fallen gelassen hat. Jemand fragt, warum er nicht näher an der Stelle sucht, an der er abgelegt wurde, und der Suchende antwortet: "Besseres Licht hier." Das ist das Äquivalent zu dem, was mit HDV und Insulin passiert, sagt Geho. Die Leber ist die Dunkelheit und Insulin kommt einfach nicht dorthin, um effektiv zu arbeiten. Vielmehr geht es nur dahin, wo das Licht ist, und PWDs bleiben in der Hoffnung, dass es funktioniert.
Geho verweist auf die jüngsten Ergebnisdaten des Jaeb Centers und von T1D Exchange, die düstere Ergebnisse darüber zeigen, wie wenige Menschen mit Diabetes tatsächlich ihre A1C- oder Ergebnisziele erreichen. Mit HDV können sie dazu beitragen, ein wenig mehr Licht in diese dunklen Bereiche zu bringen und das Insulin besser wirken zu lassen, sagt er.
Während die HDV-Technologie klinische Studien durchläuft, könnte die Vision für einen Produktprototyp einige verschiedene Optionen beinhalten:
- Diasome könnte HDV für Patienten vermarkten, die es in Schritten von 20 Nanometern in die von ihnen verwendete Durchstechflasche oder den verwendeten Stift einfüllen können. Die HDV-Nanopartikel würden sich an das Insulin anlagern und es einem bestimmten Teil davon ermöglichen, wenn es in den Körper injiziert wird, in die Leber des PWD zu gelangen. An der Insulinstruktur würde sich nichts ändern, daher ist es lediglich eine Ergänzung für die lebenserhaltenden Medikamente, die wir bereits täglich verwenden.
- Diese HDV-Lösung könnte direkt in der Verpackung mit vorhandenen Insulinprodukten verkauft werden, damit Patienten ihre Stifte, Fläschchen oder Pumpenpatronen nach Bedarf hinzufügen können. Es ist jedoch wahrscheinlicher, dass es als separates Produkt verkauft wird, da Insulinentwickler möglicherweise nicht daran interessiert sind, es mit ihren Produkten zu koppeln.
- Oder wenn Partnerschaften mit den Insulinherstellern Lilly, Novo und Sanofi zustande kämen, könnte es eine Möglichkeit geben, diesen Insulinprodukten während des Produktionsprozesses HDV zuzusetzen, um ihre Insuline wirksamer zu machen.
- Diasome entwickelt auch eine orale Kapselform, die fünf Einheiten der HDV-Insulinmoleküle enthält.
"Es ist fast eine alarmierend einfache Idee", sagt Geho. "Niemand sonst in der Insulinwelt befasst sich mit einer auf die Leber ausgerichteten Insulintherapie zur Mahlzeit, und das lässt Diasome vorne - möglicherweise allein."
Eine große Insulinüberwachung?
Als Typ 1 selbst ist Geho dankbar für die Insuline, die wir heute haben, aber sicherlich nicht zufrieden.
„Jetzt liebe ich es, 15 Minuten vor einer Mahlzeit spritzen zu können, anstatt länger davor. Ich schätze das und liebe, was diese Unternehmen uns geben, um das zu tun. Aber es ist von Tag zu Tag ein schreckliches Produkt. Sie könnten wirklich kein schlechteres Produkt entwerfen. Das ist der Grund, warum wir existieren, um dies zu ändern und eine Technologie zu entwickeln, die es unserem Insulin ermöglicht, den Glukosestoffwechsel zu verstehen. "
Geho sagt sogar, dass neue, schneller injizierbare Insuline - einschließlich Novos schneller wirkendem Fiasp - vor der gleichen Herausforderung stehen, weil sie das Problem des Eintritts in die Leber nicht lösen. Inhaliertes Insulin wie Afrezza ist ein etwas anderes Tier, weil es eher in die Lunge als in die Leber gelangt, sagt er.
Aber er kann nicht ganz verstehen, warum dieser Leberweg bisher so gut wie ignoriert wurde.
"Ab einem bestimmten Grad sollten die Menschen empört sein, weil die Insulinfirmen uns diese Geschichte nicht erzählen", sagt Geho. "Jeder Schüler erfährt, dass die Leber Glukose speichert, aber aus irgendeinem Grund scheinen die Insulinhersteller von Pharma dies nicht zu erkennen. Es ist rätselhaft. "
Während die Pharmagiganten Lilly und Novo ihre eigenen auf die Leber ausgerichteten Insulintherapien aufgegeben haben, besteht weiterhin großes Interesse auf dem Gebiet der Forschung, sagt er.
JDRF-Unterstützung von Insulin- und Leberstudien
Warum ist Diasome in den letzten fünf Jahren nicht schneller vorangekommen? Geho weist darauf hin, dass es in der Insulinwelt einige Veränderungen und „erweitertes Denken“ gegeben hat. Dies wurde durch den T1DFund von JDRF unterstützt, der 2015 gegründet wurde, um die Kluft zwischen wissenschaftlichen Fortschritten und kommerziellen Lösungen zu verringern.
Im Jahr 2017 nahm dieser Investmentfonds die Forschung von Diasome als eines seiner Projekte auf, mit dem die klinischen Studien in den letzten Jahren begonnen haben. Ein Teil davon beinhaltet auch die Betrachtung von A1C in der klinischen Forschung, so dass andere Ergebnisse wie reduzierte Hypoglykämie und Time In Range (TIR) bei der Entwicklung dieser HDV-Insulintherapie ebenfalls untersucht werden.
"Wir versuchen, so vorausschauend wie möglich zu sein", sagt Geho.
Bisher hat Diasome drei klinische Studien am Menschen zu seiner HDV-Nanotechnologie bei PWDs mit Typ 1 abgeschlossen:
- Die doppelblinde, multizentrische Phase-2-Studie „Good to Great“, in der injiziertes HDV verglichen wurde, das bei 42 Patienten mit A1C-Ausgangswerten zwischen 6,9% und 7,9% über einen Zeitraum von sechs Wochen zu schnell wirkendem Insulin (Lispro) und Lispro allein hinzugefügt wurde.
- Die doppelblinde Crossover-Studie „Insulinpumpe“ der Phase 2, in der injiziertes HDV, das zu Lispro hinzugefügt wurde, mit Lispro allein bei sieben Probanden bei kontinuierlicher subkutaner Insulininfusion über drei Wochen verglichen wurde.
- Die doppelblinde, multizentrische Studie der Phase 2b „InSulin Liver Effect“ (ISLE-1) umfasste 176 Patienten und verglich injiziertes HDV, das über einen Zeitraum von sechs Monaten zu Lispro hinzugefügt wurde, mit Lispro allein.
In Zukunft stehen weitere Forschungsarbeiten auf dem Programm und sind bereits im Gange:
- Die erste Typ-1-PWD wurde in eine klinische Phase-2-Studie aufgenommen, die als „OPTI-1-Studie“ bekannt ist und sich mit Dosierungsrichtlinien für HDV-Injektionen befasst. Es handelt sich um eine sechsmonatige Studie, die im März 2019 begonnen wurde und an der voraussichtlich 60 Personen teilnehmen werden. Hier ist eine Pressemitteilung zu dieser Studie.
- Wenn alles wie geplant verläuft, geht Diasome davon aus, dass er 2019 mit der FDA zusammenarbeiten wird, um die Protokolle für klinische Studien der Phase 3 fertigzustellen. Diese könnten Anfang 2020 beginnen. Wenn ja, hofft er, HDV-Additive bis 2022 auf den Markt zu bringen.
Die Wissenschaft und das Konzept sind ebenso faszinierend wie die Mission: Jede Insulineinheit soll besser mit dem normalen Stoffwechselsystem des Körpers zusammenarbeiten - wodurch alle Insuline effektiver und viel sicherer werden. Es wird sicher interessant sein, Diasome und diese HDV-Therapie zu sehen!
Oh, und hat Geho noch Musik in seinem Leben?
Er lacht und erzählt uns, dass alle vier seiner Kinder Klavier spielen, aber zum größten Teil ist Musik jetzt eine streng persönliche Methode, um bei Bedarf den Kopf frei zu bekommen. Das Hauptorchester, das er heutzutage dirigiert, dreht sich alles um Insulintherapie, und die Hoffnung ist, dass es sich für die Diabetes-Community als das herausstellt, was Mozart für die Musikwelt war.
